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吉非替尼又添适应症,EGFR阴性也能用?

   2019-10-08 10:09 来源:CPhI澳门十大娱乐网址大全在线 编辑:叶枫红

对于EGFR突变的患者,可以使用靶向药物EGFR-TKI进行治疗,往往能取得较好的临床结果。那么对于未发现EGFR突变的肺癌患者,还能使用EGFR-TKI治疗吗?今天笔者就用一个病例来给大家揭晓答案。

       非小细胞肺癌(NSCLC)大约占肺癌的80%,其中肺腺癌所占比例最高。对于肺腺癌患者来说,EGFR一定是颇为关注的基因之一。对于EGFR突变的患者,可以使用靶向药物EGFR-TKI进行治疗,往往能取得较好的临床结果。那么对于未发现EGFR突变的肺癌患者,还能使用EGFR-TKI治疗吗?今天笔者就用一个病例来给大家揭晓答案。

       该患者是一名72岁的男性,在过去2个月中因阵发性咳嗽和咳痰就诊,既往无吸烟史。经胸部CT检查发现,左肺上叶有2.3cm的结节(如下图A所示)。患者接受了胸腔镜下左肺上叶切除术和区域淋趋承清扫术,病理诊断为肺腺癌,pT2apN0M0,临床分期 IB期(如下图B所示)。患者出院后定期随访,未接受任何辅助治疗。

胸部CT检查

       随访至第5年时,复查CT扫描显示左肺下叶有多发结节出现,提示局部转移复发(如下图所示)。通过细针穿刺对其中一个结节进行活检,结果仍是肺腺癌。但是基因检测发现EGFR 18-21外显子突变为阴性。

复查CT扫描

       患者随后接受顺铂+吉西他滨化疗(顺铂:每3周1个周期,第1至3天25 mg / m 2;吉西他滨:第1天和第8天1000mg / m 2)。4个周期后复查CT,提示完全缓解(如下图A所示)。化疗5个月后,CT提示左肺下叶再次出现复发病灶(如下图3B),但在其他部位没有观察到新的复发病灶出现。 随后,进行了6周期的培美曲塞治疗。不幸的是,疾病仍在进展(如下图C所示)。

疾病仍在进展

       接着使用FISH检测,发现肿瘤组织中存在EGFR基因扩增(如下图所示)。 基于该检测结果,医生决定采用每日口服250mg吉非替尼作为患者的三线治疗方案。 给药30天后,CT显示左肺下叶的转移病灶已完全消失(如上图D所示),并且在身体其他部位未发现转移病灶。 临床疗效评价为完全缓解。

以上是该病例的全部治疗过程

       以上是该病例的全部治疗过程。在这个案例中,通过基因检测并未发现有EGFR突变,但是通过FISH检测后发现存在EGFR的扩增,于是大胆尝试了吉非替尼治疗。没想到病情居然能达到完全缓解。

       除了NSCLC,EGFR扩增可见于各个癌种

       一项回顾性研究纳入了28584例Guardant Health及1434例加州大学圣地亚哥分校(UCSD)收录的多癌种患者,采集血液样本,利用NGS方法对患者基因情况进行分析。

       结果显示:

       在28584例Guardant Health患者中共有8.5%出现EGFR扩增:中位扩增拷贝数为2.55,1+、2+和3+的患者分别占了2.9%、4.6%和1%。EGFR扩增最常见的癌种为结直肠癌,16.3%患者检测到EGFR扩增;其次为非小细胞肺癌,9%患者检测到EGFR扩增。

       在UCSD队列,EGFR扩增在1434例患者的发生率为6.8%,中位扩增拷贝数为2.55,1+、2+和3+占比为3%、3.3%和0.5%,最常见的癌种是非小细胞肺癌(30%)、乳腺癌(14.7%)和结直肠癌(12.6%)。

       本案例通过对EGFR未突变患者进行细分,从EGFR扩增入手来制定治疗方案,取得了不错的效果,打破了TKI药物只能用于EGFR突变患者中的固有思想。目前肿瘤分子层面的发病机制特别复杂,这方面的研究尚处于盲人摸象阶段,希翼随着基因检测的进步(如NGS)可以将癌症"真面目"逐渐揭开,也为大家制定有效的治疗方案提供更详细的参考。

       参考来源:

       1. Successfultreatment of lung adenocarcinoma with gefitinib based on EGFR geneamplification;

       2. Revisiting Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Amplification as a Target for Anti-EGFR Therapy: Analysis of Cell-Free Circulating Tumor DNA in Patients With Advanced Malignancies.       

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