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水飞蓟在治疗慢性肝炎中的研究现状

   2019-09-12 12:00 来源:CPhI澳门十大娱乐网址大全在线 编辑:小泥沙

水飞蓟( Silybum marianum) 是菊科水飞蓟属植物,其全草中含有多种黄酮类化合物和延胡索酸,可用于治疗肿疡及丹毒,其种子含有以水飞蓟素为主的黄酮类化合物,可用于治疗肝、脾等疾病。

       水飞蓟

       水飞蓟( Silybum marianum) 是菊科水飞蓟属植物,其全草中含有多种黄酮类化合物和延胡索酸,可用于治疗肿疡及丹毒,其种子含有以水飞蓟素为主的黄酮类化合物,可用于治疗肝、脾等疾病。水飞蓟素是水飞蓟中药用价值的部分,主要包括水飞蓟宾( silybin) 、水飞蓟宁( silydianin) 、水飞蓟亭( silychristin) 等活性成分,而水飞蓟宾是水飞蓟素中的主要有效成分,占其60%左右。

       慢性肝炎是指由多种致病因素,如病毒、药物、酒精、自身免疫等因素导致的持续6个月以上的肝 脏坏死和炎症,具有持续性、反复性等特点,且恢复慢、预后差。根据病因不同可将慢性肝炎分为病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎和自身免疫性肝炎等四种类型。水飞蓟种子中含有的黄酮类天然产物水飞蓟素,具有抗氧化、抗炎、抗癌、保肝降酶、降脂等多种药理活性,且临床对病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等肝 脏疾病均有显著疗效。

       水飞蓟在治疗病毒性肝炎中的应用

       病毒性肝炎是由各种肝炎病毒引起的、以肝 脏炎症及坏死病变为特征的传染性疾病,具有发病率高,传播途径复杂等特点,极易发展成肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌。近期有日本学者研究发现水飞蓟具有直接抑制乙肝病毒转录复制的功效,能显著降低乙肝病毒的体外感染效力。此外,我国有多位学者发现水飞蓟与抗病毒核苷类药物如阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定联合给药治疗乙肝,不仅可以显著提高抗病毒核苷类药物的临床疗效,而且可显著降低 TNF- α、IL-6等炎症因子的表达,进而显著改善患者肝功能。其机理为水飞蓟可通过抑制病毒感染肝细胞 NF-κB 的活化,降低促炎 Th1 细胞因子( 如 IL-2、IFN-γ、TNF-α) 的表达,升高抗炎 Th2细胞因子(如IL-4、IL-5、IL-10、IL-13) 的表达等机制来抑制 HBV 感染介导的过激免疫反应造成的免疫性肝损伤而发挥其保肝作用。

       水飞蓟在治疗药物性肝炎中的应用

       药物性肝炎是指由药物或其代谢产物引起的、以肝功能异常为表征的肝 脏疾病,其临床表现与急性病毒性肝炎类似。如抗结核药异烟肼、利福平等药物,长期使用会导致药物性肝损伤,继而发生肝衰竭、肝坏死等现象。临床研究发现水飞蓟与抗结核药物如利福平、异烟肼等联合给药具有很好的保肝效果,可显著改善患者的肝功能指标,与抗精神病药氯丙嗪、奋乃静等联用可显著降低此类药物导致的 ALT 水平升高,与解热镇痛的常用药物对乙酰氨基酚联合应用降低后者诱发的肝损伤。其原因可能与水飞蓟具有直接清除活性氧( ROS) 、降低脂质过氧化、抑制细胞色素P450活性以及提高体内谷胱甘肽( GSH) 水平而发挥其保肝作用的机制有关。此外,水飞蓟素还可抑制星状细胞向肌成纤维细胞的转化,延缓药物性肝损导致的肝纤维化进程。

       水飞蓟在治疗酒精性肝炎中的应用

       酒精性肝炎是由于长期大量饮酒所致的肝 脏损伤性疾病,初期通常表现为脂肪肝,可发展为酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭或肝癌等疾病。临床研究表明水飞蓟治疗能显著降低酒精肝患者 ALT、AST、ALP 水平,效果明显强于传统护肝片。与拉米夫定联合治疗慢性乙肝伴酒精肝患者的临床结果表明,水飞蓟可显著降低透明质酸( HA) 、层黏蛋白( LN) 、Ⅲ型前胶原( PⅢP) 、Ⅳ型胶原( IVC)的水平,有效改善肝功能,抑制肝纤维化的发展。其机理研究表明水飞蓟可通过优化线粒体代谢过程与电子传递链、增加细胞内超氧化物歧化酶( SOD)的活性、降低单胺氧化酶( MAO) 活性等机制降低肝细胞内ROS水平,降低血浆中脂质氧化终产物 MDA 含量与谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px) 的活性,从而改善线粒体功能,修复酒精引起的脂质过氧化损伤。

       水飞蓟在治疗自身免疫性肝炎中的应用

       免疫性肝炎是指由自身免疫异常引起的免疫性肝损伤,其临床表现复杂多变,与其他慢性肝炎表现相似,容易漏诊或误诊。研究显示,水飞蓟作为传统的保肝良药对免疫性肝炎也有较好的疗效。如水飞蓟临床使用可有效降低免疫性肝炎导致的 ALT、AST 异常升高,改善免疫性肝损伤。机制研究表明水飞蓟治疗免疫性肝损伤的作用可能与其增加肝组织中抗氧化酶的活性、清除自由基、降低脂质过氧化水平、抑制 NF-kB 活化、降低炎症因子如 TNF-α、IL-4 和 IL-6 等的表达、提高 GSH 水平与抑制P450 活化等作用有关。

       人类采用水飞蓟治疗各种急慢性肝炎已有 2000 多年的历史,目前主要作为保肝药广泛用于临床,具有保肝药效作用明确、毒副作用小的特点,其相关营养品或澳门十大娱乐网址大全早已获得美国食品澳门十大娱乐网址大全监督管理局( FDA)批准。现已广泛应用于临床治疗各种急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、胆管炎等肝胆疾病,美国有近25% 的肝病患者接受过水飞蓟及其相关制剂的治疗。此外,由水飞蓟素或其主要成分水飞蓟宾制备而成的中成药水飞蓟素片、水飞蓟宾胶囊也已获得我国澳门十大娱乐网址大全监督管理局( CFDA) 的批准,应用于临床治疗各种肝 脏疾病。

       虽然水飞蓟素作为抗肝炎药在临床上已广泛应用,但水飞蓟素或水飞蓟宾组成的单一制剂普遍存在溶解度低、生物利用度低以及经过第一肝门代谢过高等缺陷。因此,通过现代制剂技术将水飞蓟素或水飞蓟宾与磷脂酰胆碱或糖类( 葡萄糖、半乳糖,甘露糖和乳酸) 结合,提高水飞蓟素或水飞蓟宾在水中的溶解度及其生物利用度的水飞蓟新制剂的研发仍是当前保肝药的研究热点。

       参考文献:

       [1] 徐姚祥,蒋静.酒精肝的临床症状及水飞蓟宾对酒精肝的治疗分析[J].当代医学,2017,23( 13) : 62-63.

       [2] 王川雨,林尤直.阿德福韦酯联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝疗效探[J].中国实用医药,2018,13( 23) : 95-97.

       [3] 翟硕,李娜,陈蓓宁,寇俊萍,邢为藩,张评浒.水飞蓟在治疗慢性肝炎中的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2019,24(05):573-579.

       编辑概况:小泥沙,食品科技工编辑,毕业于华南理工大学食品科学与工程学院,食品科学硕士,现就职于国内某大型药物研发企业,从事营养食品的开发与研究。       

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